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대장암에 힘 못쓰는 T세포·면역항암제…이유 알아냈다

삼성서울병원 조용범·박웅양 교수팀

암조직의 골수성 세포 등이 암세포 보호

TGF-β 과다발현…새 치료제 개발 실마리

대장암 조직 내 근섬유아세포와 골수성 세포가 암세포를 면역세포로부터 보호하는 형질전환증식인자(TGF-β)의 과다발현을 유도하는 것으로 밝혀졌다. 이에 따라 이 과정을 억제하는 약물이 대장암 등 치료제로 떠오를 것으로 보인다.

18일 성균관대 삼성서울병원에 따르면 조용범 대장항문외과·박웅양 유전체연구소 교수팀은 벨기에 루벤대 사빈 테파 교수와 국제공동연구를 통해 새로운 대장암 면역항암치료 메커니즘을 규명했다. 연구결과는 ‘네이처 제네틱스’(Nature Genetics)에 발표됐다.





현재 전이성 대장암 치료에 쓰이는 면역항암제는 전체 환자의 15% 정도에 불과한 ‘고빈도 현미부수체 불안정성 대장암’(MSI-H)에만 반응하는 것으로 알려져 있다. 그래서 전이성 대장암 환자의 생존율 향상을 위해 새로운 개념의 치료제가 필요한 상황이다.

연구팀은 국내 대장암 환자 23명과 벨기에 환자 6명에게서 얻은 암조직을 하나당 수천 개에 이르는 개별 세포 단위로 분리해 9만여개의 대장암 단일세포 유전체 정보와 암의 성장·전이 과정에 영향을 미치는 미세환경을 분석했다.



연구 결과 대장암 조직의 근섬유아세포와 골수성 세포가 TGF-β를 과다발현시켜 암세포에 대항하는 면역세포인 T세포의 기능을 억제하는 것으로 확인됐다. TGF-β는 암세포를 면역세포로부터 보호해 면역항암제의 치료 효과도 떨어뜨린다.

박웅양 교수(삼성유전체연구소장)는 “대장암 조직 내 암세포가 아니라 미세환경을 구성하는 근섬유아세포와 골수성 세포의 TGF-β 과다발현을 억제하는 암 치료제를 발굴 중”이라고 설명했다. 조용범 교수는 “전이성 대장암 환자의 생존율을 향상시키려면 새로운 개념의 치료제가 필요한 상황”이라고 했다.

대장암 단일세포 유전체정보는 한국생물정보센터(KOBIC)와 유럽 유전체·표현형 데이터정보센터(EGA)에 기탁해 국내외 연구자들에게 공개했다. 이번 연구는 과학기술정보통신부 정밀의료사업단의 지원을 받았다.
/임웅재기자 jaelim@sedaily.com
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