UNIST, 류마티스성 관절염 치료법의 실마리 발견

UNIST 박성호 교수팀, 대식세포를 파골세포로…후성유전학적 기전의 규명

NFATC1 유전자의 슈퍼인핸서 RNA를 통한 치료 표적으로서 활용 가능성 확인

NFATC1 슈퍼인핸서 RNA의 억제가 파골세포 형성 과정에 미치는 영향. 그림=유니스트

유니스트(UNIST·울산과학기술원) 생명과학과 박성호 교수팀은 류마티스성 관절염 환자의 관절부 뼈를 손상시키는 파골세포에 대한 연구결과를 발표했다고 10일 밝혔다.

박성호 연구팀은 효소 반응으로 뼈를 녹이는 파골세포의 분화 과정과 관련된 기전을 표적으로 한 치료 방법의 가능성 연구했다. 먼저 파골세포의 형성에 중요한 인자로 알려진 NFATC1 유전자 가까이에 슈퍼인핸서가 형성되고 이것이 파골세포에서만 형성되는 것을 확인했다.

또한 파골세포 형성 중의 NFATC1 슈퍼인핸서에서는 비암호화 RNA(RNA는 핵산의 일종으로, 유전자 본체인 디옥시리보 핵산(DNA)이 가지고 있는 유전정보에 따라 필요한 단백질(protein)을 합성할 때 직접적으로 작용하는 고분자 화합물이다)의 일종인 인핸서 RNA가 형성되는 것을 확인했다.

비암호화 RNA는 단백질을 암호화하지는 않지만 유전자의 발현 조절에 중요한 역할을 담당한다. 특히 분자 서열의 특이성 때문에 쉽게 치료 표적으로 삼을 수 있다. 실제로 NFATC1 슈퍼인핸서 RNA를 방해하면 파골세포의 형성이 함께 억제되는 것을 관찰했다.



이번 연구를 통해 파골세포 분화 과정에서 형성되는 NFATC1 슈퍼인핸서 RNA가 치료 표적으로서 활용이 가능하단 사실을 확인했다.

박성호 생명과학과 교수는 “이번 연구 결과가 류마티스성 관절염의 치료법 개발에 큰 진전이 될 것이다”고 전했다.

이번 연구는 셀룰러 앤 몰리큘러 이뮤놀로지(Cellular and Molecular Immunology) 학술지에 2023년 1월에 출판 예정됐다.

이번 연구를 진행한 연구진(왼쪽부터 마성국 연구원, 박성호 교수, 김기병 연구원). 사진제공=유니스트