오름테라퓨틱스가 자체 개발한 항체약물접합체(ADC) 기술을 활용해 세계 최대 규모의 블록버스터 신약 '키트루다'를 내성 환자에도 반응할 수 있도록 한 새로운 치료 기전을 제시했다.
19일 오름테라퓨틱스는 지난 14일부터 6일간 미국 플로리다 올랜도에서 열린 '미국암연구학회(AACR)'에서 포스터 3개를 통해 해당 연구 성과를 발표했다고 밝혔다.
이번 발표 중 오름테라퓨틱스는 자체 개발한 'TPD스퀘어' 기술과 'TPS스퀘어'를 활용 ADC 개발 성과를 선보였다. TPD스퀘어는 세계 최초 단백질 분해제(TPD) 형태로 항체에 결합하는 기술로, 이를 활용해 유방암(ORM-5029)과 급성골수성백혈성(ORM-6151) 치료제 파이프라인을 보유하고 있다. TPS스퀘어는 세게 최초로 단백질 분야에 핵심 역할을 하는 E3 리가아제를 저해하는 항체와 결합한 ADC 기술이다.
오름테라퓨틱스는 TPS스퀘어를 활용해 키트루다의 치료 한계를 해결하는 전임상 결과를 공개했다. 면역항암제 키트루다는 PD-1이라는 T세포 표면 수용체에 결합해 T세포를 활성화 하는 기전으로 항암 작용을 한다. 하지만 이 같은 PD-1 차단 요법은 절반 이상의 환자에게는 반응률이 낮거나 내성이 발생하는 단점이 있었다.
이를 극복하기 위해 오름테라퓨틱스는 PD-1을 표적하는 키트루다 항체에 Cbl-b 저해제를 결합했다. T세포 활성화에 중요한 역할을 하는 E3 리가아제인 Cbl-b의 저해제를 키트루다에 붙여 보내면서 T세포 재활성을 더 강화해, 기존 키트루다에서 반응률이 낮은 환자에서도 치료 효과를 볼 수 있는 가능성을 확인한 것이다.
오름테라퓨틱스는 "해당 TPS스퀘어 물질이 키트루다 단독 투여 대비 T세포 활성화를 강하게 이끌어낼 수 있었다"며 "또한 쥐 종양 모델을 통해 종양 성장을 보다 효과적으로 제어했음을 확인했다"고 설명했다.
이승주 오름테라퓨틱 대표는 “Cbl-b 억제제의 독성 위험은 최대한 제한하고, 우리의 항체 접합 기술을 통해 약효를 최대화할 수 있음을 확인했다”며 “탈진된 PD-1+ T세포의 활성화를 연장하며, TGF-β 또는 조절 T세포(regulatory T cell)와 같은 억제 신호에 대한 저항력을 제공할 수 있음을 보여줬다”고 말했다.
< 저작권자 ⓒ 서울경제, 무단 전재 및 재배포 금지 >
