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사회피플
“심장 손상 줄이는 항체, 항암 치료 효과 높일 것"

이윤진 원자력의학원 생체반응연구팀장

항암제·방사선, 심장질환 불러

섬유화 막는 '항체' 개발 성공

부작용 줄이고 환자 생존율 높여

임상 약물 개발 가능성도 제시





“장기간 항암 치료를 받는 중에 심장에 무리가 와 사망하는 안타까운 상황들이 적지 않습니다. 암세포를 죽이는 과정에서 정상적인 심혈관 세포를 보호하는 새로운 치료 방법이 필요한 이유입니다.”

항암제와 방사선 치료에 따른 심장 독성을 줄이는 항체를 만드는 데 성공한 이윤진(사진) 한국원자력의학원 생체반응연구팀장(책임연구원)은 10일 서울경제와의 인터뷰에서 “이번 연구가 암 치료 부작용을 줄임으로써 치료 효과와 환자 생존율을 높이는 데 기여할 수 있을 것”이라고 말했다.

원자력의학원은 이날 이 팀장과 강원대 의생명과학대 홍효정 교수 연구팀이 항암제인 ‘독소루비신’을 이용하거나 흉부 방사선 치료 때 발생하는 심독성을 막을 수 있는 특정 물질(항체)을 개발해 유방암 생쥐 모델 실험으로 효능을 입증했다고 밝혔다.

독소루비신은 유방암·방광암·림프종 등에 널리 쓰이지만 그동안 심장 손상을 유발하는 부작용이 문제로 지적됐다. 이 팀장은 “항암제를 오랫동안 고용량 투여한 환자들에게서 더 많은 심장 질환이 나타나고 치료를 마치기 전 심장마비로 사망하는 경우도 있다”며 “그동안 관련 연구가 많이 진행돼왔지만 어떻게 심장 질환을 일으키는지 정확한 기전도 밝히지 못했다”고 설명했다.

연구팀은 생쥐 실험을 통해 독소루비신과 방사선이 심장혈관 세포의 DNA에 지속적인 손상을 가져오고 이 DNA가 세포 변이를 일으켜 혈관이 딱딱해지는 섬유화를 진행하며 심장근육 세포의 기능이 급격히 떨어지는 것을 확인했다. 그는 “DNA 손상을 막을 수 있으면 혈관 손상으로 인한 섬유화도 조절할 수 있다는 가설을 세울 수 있었다”고 설명했다.



연구팀은 심장혈관 세포 DNA 손상이 지속되면서 암세포의 증식·성장에 영향을 주는 물질(L1세포부착인자)이 많이 발현되는 것을 관찰한 후 이 물질의 구조 연구를 토대로 이와 결합하는 인공 화합물(항체)을 만들었다. 그는 “유방암 생쥐 모델에 항체 물질을 투여하고 심장 초음파로 관찰한 결과 생쥐의 심장혈관 세포 DNA 손상이 감소하면서 심독성 부작용이 줄고 생존율도 약 50% 증가했다”고 말했다. 이 연구 결과는 지난 2일 국제 학술지 ‘네이처 커뮤니케이션즈’ 온라인판에 게재됐다.

그는 “방사선도 직접적인 독성은 없지만 치료 방법에 따라 심장 조사(照射)를 완전히 피할 수 없는 경우 장기간 방사선 축적으로 DNA에 손상을 입힐 수 있다”며 “이 연구로 항암제처럼 방사선에 의한 심장 손상도 줄일 수 있는 길이 열린 것”이라고 말했다.

연구팀은 타깃 항체를 이용해 심혈관 내피세포가 종종 암으로 발전하는 특징을 가진 간엽세포로의 변이도 제어할 수 있음을 입증했다. 그는 “실제 임상까지는 아직 먼 얘기지만 항암제 심독성을 조절하는 임상 약물 개발 가능성을 제시했다는 의미가 있다”고 말했다.

이화여대에서 분자생명과학 전공으로 박사 학위를 취득한 이 팀장은 미국 하버드 의대에서 박사후연구원(포스닥)을 거친 후 2004년 원자력연구원에 들어가 방사선 치료 기전 등을 연구했다. 그는 “항암 효과는 높이고 부작용은 줄이는 후속 연구에 매진할 것”이라고 덧붙였다.

/박현욱 기자 hwpark@sedaily.com
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