서울아산병원 김태원·홍용상·김선영 종양내과 교수팀이 2008~2012년 국내 6개 의료기관에서 항암·방사선치료와 수술 후 조직검사를 통해 전이되지 않았지만 재발 위험이 비교적 높은 직장암 2~3기로 확진(조직병리병기)된 321명을 각각 항암제 1개·2개 투여군으로 나눠 6년간 무재발생존율(DFS), 재발 위험 등을 비교분석한 결과다.
이들은 항암·방사선치료 전 내시경·영상검사 등을 통해 대부분 직장암 3기(임상병기) 진단을 받았고, 애초에 암 진행이 많이 됐거나 항암·방사선치료가 잘 듣지 않아 종양 크기가 크게 줄어들지 않은 환자들이다. 직장암이 전이된 경우 대개 1~2년 안에 사망하지만 전이되지 않은 환자는 재발 여부를 장기간 추적관찰할 필요가 있다.
항암제 1개 투여군은 플루오로우라실(5-FU) 380㎎/㎡과 항암보조제(루코보린 20㎎/㎡)를, 항암제 2개 투여군은 5-FU 볼러스 400㎎/㎡·옥살리플라틴 85㎎/㎡과 항암보조제(루코보린 200㎎/㎡)를 썼다. 후자는 항암제 옥살리플라틴을 추가하고 5-FU와 항암보조제 투여량을 늘려 항암치료의 강도를 높인 것으로 ‘폴폭스(FOLFOX)’ 요법이라고 한다. 5-FU 볼러스는 1~2분 만에, 5-FU는 2박3일에 걸쳐 주사한다.
항암제를 2개 쓴 환자군은 6년 무재발생존율 68.2%, 전체생존율(OS, 재발·무재발생존율 포함) 78.1%로 1개만 쓴 환자군(6년 무재발생존율 56.8%, 전체생존율 76.4%)보다 치료 결과가 좋았다. 1개 항암제만 투여한 환자군의 재발 위험을 1로 잡았을 때 2개 항암제 투여군의 재발 위험은 0.63으로 37% 낮았다. 이런 차이는 2기보다 3기로 확진된 환자에서 더 뚜렷하게 나타났다.
김태원 교수는 4일 전화 인터뷰에서 “처음에 직장암 3기로 진단된 환자의 절반 이상이 항암·방사선치료와 수술 뒤 재발 위험이 높은 2~3기로 확진된다”며 “이런 환자에게는 2개 항암제를 쓰고 용량을 늘려 치료 강도를 높인 FOLFOX 요법을 쓰는 게 재발률을 단기·장기적으로 낮출 수 있다는 사실을 확인했다”고 설명했다.
그는 “국내에서 연간 1만여명의 직장암 환자들이 발생하는데 국소적으로 재발하는 경우가 많아 삶의 질을 떨어뜨린다”며 “수술 후 확진된 (조직병리학적) 병기에 맞춰 적절한 항암치료법을 적용할 필요가 있다”고 했다.
연구 결과는 미국 임상암학회지인 ‘임상종양학저널(Journal of Clinical Oncology, 피인용지수 28.3)’에 발표됐다.
김 교수팀은 앞서 단기 임상연구 결과를 발표해 2개 항암제를 쓰는 FOLFOX 요법이 세계 임상종양 분야의 표준진료 방침인 ‘미국 암센터네트워크(NCCN) 가이드라인’에 인용됐다. 국내에서도 FOLFOX 요법에 건강보험이 적용돼 임상현장에서 활용빈도가 높아지고 있다.
과거 FOLFOX 요법은 암 재발 위험을 낮추는 효과가 있는지 확실하지 않아 임상에서 잘 활용되지 못했다. 처음에 직장암 3기로 진단됐다가 항암·방사선치료 후 0~1기(재발 저위험군)로 확진된 환자는 수술 후 보조 항암치료 때 굳이 항암제를 세게 쓸 필요가 없다.
수술 전 항암·방사선치료 때는 방사선치료의 효과를 높이기 위해 항암제 5-FU를 저용량으로 쓴다. 보조 항암치료는 항암·방사선치료와 수술 후 혹시 남아 있을 수 있는 미세 암세포를 없애기 위해 시행한다.
/임웅재기자 jaelim@sedaily.com
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